| |
Jean Rosa est né le 12 mai 1927 à Paris. Il a mené ses études secondaires aux lycées Carnot à Paris, Pasteur à Neuilly-sur-Seine et Périer à Marseille, et ses études universitaires aux facultés de médecine et des sciences de Paris.
Docteur en médecine
Interne des hôpitaux de Paris (1953-1958), chef de clinique à la faculté de médecine de Paris. (1958-1959), attaché de recherches au CNRS (1959-1961), maître de conférence de biochimie à la faculté de Rouen (1961-1966), biologiste des hôpitaux de Paris et maître de conférence à la faculté de Paris(1966), professeur à l'université de Paris-Val de Marne (1971), chef de service à l'hôpital Henri Mondor (1980-1993).
Directeur de l'unité de recherche lnserm/ CNRS 91 « Génétique moléculaire et hématologie » (1982-1994), directeur de l’institut fédératif de recherche « Institut Henri Mondor de médecine moléculaire, IM3 » (1994-1996).
Professeur émérite à l'université de Paris - Val-de-Marne
Instances scientifiques et de gestion de la recherche
Membre de la commission scientifique spécialisée (CSS) de l’Inserm « Biologie et pathologie moléculaire générale, coagulation, immunologie, génétique fondamentale, virologie générale, bactériologie, parasitologie » (1974-1979).
Directeur du département des sciences de la vie et de la santé au ministère de la Recherche (1982-1983).
Président du conseil scientifique de l'Inserm (1982-1983), membre de la CSS « Biologie cellulaire, hématologie, cancérologie, radiologie et radiobiologie, dermatologie, toxicologie : physiologie, physiopathologie, pharmacologie, recherche clinique » (1983-1986), président du conseil scientifique (1986-1987).
Vice-président du conseil d'administration (1993) de la Fondation pour la recherche médicale, président du conseil scientifique de l'Agence française du sang (1994-1997). Membre du comité consultatif national d'éthique pour les sciences de la vie et de la santé.
Sociétés savantes – Académies
Membre des sociétés de biochimie, d'hématologie, de génétique, et de l'American Society of Hematology, membre de l'Académie des sciences – Institut de France (1995)
Rédacteur en chef des Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, série Biologies.
Distinctions - Prix
Grand prix Claude Bernard de la Ville de Paris (1981), grand prix des sciences de la santé (1983), prix de recherche de la Fondation GPA, Institut de France (1989), prix Athena (1990), prix de la Fondation Lounsbery des académies des sciences françaises et américaines (1990).
Officier de la Légion d'honneur, chevalier dans l'Ordre national du mérite, chevalier des Palmes académiques
Travaux de recherche
Les travaux de Jean Rosa et de ses collaborateurs ont d'abord porté sur la pathologie moléculaire de l'hémoglobine, puis se sont étendus à d'autres composants du globule rouge, puis à d'autres systèmes concernant l'hématologie comme les facteurs anti-hémophiliques.
Jean Rosa a très fortement contribué au grand programme international initié par Max Perutz sur «l'identification du rôle des acides aminés constitutifs de l'hémoglobine (Hb)» par l'étude de ses mutants, et en initiant la technique des études de corrélations structures/fonctions chez l'homme. Plus de 50 variants d’hémoglobine ont ainsi été identifiés et caractérisés par Jean Rosa, dont certains ont apporté des informations totalement inédites sur les mécanismes qui protègent l'hémoglobine contre l'oxydation de son fer, et sur les possibilités qu'ont certaines mutations de Hb à engendrer des polyglobulies. C’est dans le domaine de l'hémoglobine responsable de la drépanocytose que ses résultats furent les plus marquants, où Jean Rosa put isoler un «super mutant» l'hémoglobine Antilles, qui est le siège d'une double mutation, ce qui accentue considérablement sa tendance à la polymérisation. Cette mutation est à l'origine d'un nouveau syndrome, "la drépanocytose hétérozygote", qui détruit le dogme selon lequel cette maladie ne pouvait survenir que chez des homozygotes ou des hétérozygotes composites.
Au cours de ses travaux sur les polyglobulies dues à des hémoglobines à affinité augmentée, Jean Rosa eut la chance de découvrir une polyglobulie due, non pas à une hémoglobine anormale, mais à une mutation d’une enzyme clé du métabolisme de l'effecteur allostérique de l'hémoglobine, la diphosphoglycérate mutase. Cela fut à l'origine de recherches tant fondamentales qu’appliquées qui devraient ouvrir une voie totalement novatrice pour le traitement de la drépanocytose
Les travaux de recherches de Jean Rosa ont également porté sur le vieillissement moléculaire, recherches qui désormais suscitent un grand intérêt. Dans les années 1960, il avait montré qu'il existait, dans les globules rouges de lapin, une hémoglobine très particulière dont la concentration augmentait avec l'âge du globule. Ce phénomène, décrit sous le nom d'hémoglobine vieillie, tomba dans l'oubli jusqu'au moment ou, plus de dix ans après, la même hémoglobine fut trouvée en quantité accrue chez les diabétiques. En collaboration avec une équipe de spectrométrie de masse du CNRS, Jean Rosa a adapté cette technique à l'étude des hémoglobines vieillies et a pu ainsi caractériser deux formes d'hémoglobine produites par modifications post-transcriptionnelles : l’Hb-glycératée et l’Hb- pyruvylée. Il s'agit là d'un phénomène qui déborde le cadre des hémoglobines et qui pourrait jouer un rôle dans l'apoptose.
Les concepts et les techniques utilisées par Jean Rosa dans le champ de l'hémoglobine et de la diphosphoglycérate mutase ont également été appliqués à d'autres domaines chauds de la génétique. C'est ainsi que plus d'une vingtaine de gène normaux ou pathologiques ont été clonés dans son laboratoire, qu'il s'agisse du récepteur de l'hormone de croissance ou de gènes de la synthèse des porphyrines.
En conclusion, les recherches de Jean Rosa se sont inscrites, dès le début, dans une perspective d’approches épidémiologique, génétique et moléculaire du système hématopoïétique normal et pathologique, intéressant surtout la lignée érythroblastique. Il a découvert plusieurs nouvelles maladies génétiques du globule rouge et développé plusieurs méthodes de diagnostics prénatals de maladies héréditaires. Ses travaux ont permis de développer le diagnostic prénatal de la drépanocytose, des thalassémies, des hémophilies et de la mucoviscidose, ainsi que de cloner et d’étudier plusieurs gènes importants pour le transport de l’oxygène dans le sang. |
| |
Les travaux de Jean Rosa ont fait l'objet de publications dans les revues les plus réputées en la matière, qu'il s'agisse de revues généralistes comme Nature, Journal of Clinical Investigation ou New England Journal of Medicine ou de revues spécialisées, sans oublier naturellement les Comptes Rendus de l'Académie des Sciences.
Sélection des principales publications
- Rosa J. Starch electrophoresis of hemoglobin. Rev Fr Etud Clin Biol 3: 670-2, 1958.
- Rosa J, Schapira G, Dreyfus JC, De Grouchy J, Mathe G, Bernard J. Different heterogeneities of mouse haemoglobin according to strains. Nature 182: 947-8, 1958.
- Rosa J, Dreyfus JC, Schapira G. Ageing of haemoglobin. Nature 188: 753-4, 1960.
- Kruh J, Rosa J, Dreyfus JC, Schapira G. Synthesis of hemoglobins by acellular systems of reticulocytes. Biochim Biophys Acta 49: 509-19, 1961.
- Labie D, Rosa J, Dreyfus JC, Schapira G. Inter-specific hybridization of haemoglobin. Nature 194: 384-5, 1962.
- Rosa J, Labie D. Change in A3 haemoglobin due to beta-chain. Nature 196: 901, 1962.
- Rosa J, Labie D, Wajcman H, Boigne JM, Cabannes R, Bierme R, Ruffie J. Haemoglobin I toulouse: beta-66 (E 10) lys glu: a new abnormal haemoglobin with a mutation localized on the E 10 porphyrin surrounding zone. Nature 223: 190-1, 1969.
- Rosa J, Beuzard Y, Brun B, Toulgoat N. Evidence of various types of synthesis of human gamma chains of haemoglobin in acquired haematological disorders. Nat New Biol 233: 111-3, 1971.
- Godeau JF, Beuzard YG, Cacheleux J, Brizard CP, Gibaud A, Rosa J. Association of hemoglobin Saint Etienne (alpha2beta295F8 His replaced by G1n) with hemoglobins A and F. Synthesis and subunit exchange in vitro. J Biol Chem 251: 4346-54, 1976.
- Hassan W, Beuzard Y, Rosa J. Inhibition of erythrocyte sickling by cystamine, a thiol reagent. Proc Natl Acad Sci USA 73: 3288-92, 1976.
- Thillet J, Cohen-Solal M, Seligmann M, Rosa J. Functional and physicochemical studies of hemoglobin St. Louis beta 28 (B10) Leu replaced by Gln: a variant with ferric beta heme iron. J Clin Invest 58: 1098-1106, 1976.
- Basset P, Beuzard Y, Garel MC, Rosa J. Isoelectric focusing of human hemoglobin: its application to screening, to the characterization of 70 variants, and to the study of modified fractions of normal hemoglobins. Blood 51: 971-82, 1978.
- Perutz MF, Rosa J, Schechter A. Therapeutic agents for sickle cell disease. Nature 275: 369-70, 1978.
- Rosa R, Prehu MO, Beuzard Y, Rosa J. The first case of a complete deficiency of diphosphoglycerate mutase in humanerythrocytes. J Clin Invest 62: 907-15, 1978.
- Nagel RL, Johnson J, Bookchin RM, Garel MC, Rosa J, Schiliro G, Wajcman H, Labie D, Moo-Penn W, Castro O. Beta-chain contact sites in the haemoglobin S polymer. Nature 283: 832-4, 1980.
- Vainchenker W, Dubart A, Bouguet J, Testa U, Tsapis A, Tonthat H, Henri A, Monplaisir N, Beuzard Y, Rochant H, Rosa J. Fetal hemoglobin synthesis in culture of early erythroid precursors (BFU-E) from the blood of normal adults. J Cell Physiol 102: 297-303, 1980.
- Dubart A, Goossens M, Beuzard Y, Monplaisir N, Testa U, Basset P, Rosa J. Prenatal diagnosis of hemoglobinopathies: comparison of the results obtained by isoelectric focusing of hemoglobins and by chromatography of radioactive globin chains. Blood 56: 1092-9, 1980.
- Arnone A, Thillet J, Rosa J. The structure of hemoglobin Creteil (beta 89 Ser replaced by Asn) is similar to that of abnormal human hemoglobins having sequence changes at Tyr 145 beta. J Biol Chem 256: 8545-52, 1981.
- Goossens M, Dumez Y, Kaplan L, Lupker M, Chabret C, Henrion R, Rosa J. Prenatal diagnosis of sickle-cell anemia in the first trimester of pregnancy. N Engl J Med 309: 831-3, 1983.
- Flavin M, Roméo PH, Cohen-Solal M, Duprat AM, Valentin C, Rosa J. Cloning and sequencing of mRNAs coding for two adult alpha globin chains of the salamander Pleurodeles waltlii. Gene 42: 159-68, 1986.
- Monplaisir N, Merault G, Poyart C, Rhoda MD, Craescu C, Vidaud M, Galacteros F, Blouquit Y, Rosa J. Hemoglobin S Antilles: a variant with lower solubility than hemoglobin S and producing sickle cell disease in heterozygotes. Proc Natl Acad Sci U S A 83: 9363-7, 1986.
- Craescu CT, Schaeffer C, Blouquit Y, Rosa J. Proton NMR studies of human hemoglobin variants modified in the proximal side of beta heme pocket. Implications for the affinity control and cooperative mechanism. J Biol Chem 263: 3250-5, 1988.
- Prome D, Blouquit Y, Ponthus C, Prome JC, Rosa J. Structure of the human adult hemoglobin minor fraction A1b by electrospray and secondary ion mass spectrometry. Pyruvic acid as amino-terminal blocking group. J Biol Chem 266: 13050-4, 1991.
- Cherfils J, Rosa R, Garel MC, Calvin MC, Rosa J, Janin J. Crystallization and preliminary X-ray diffraction studies of the human erythrocyte bisphosphoglycerate mutase. J Mol Biol 218:269-70, 1991.
- Galactéros F, Amaudric F, Préhu C, Feingold N, Doucet-Populaire F, Sobel A, Rosa J. Acquired unbalanced hemoglobin chain synthesis during HIV infection. C R Acad Sci III 316: 437-40, 1993.
- Garel MC, Arous N, Calvin MC, Craescu CT, Rosa J, Rosa R. A recombinant bisphosphoglycerate mutase variant with acid phosphatase homology degrades 2,3-diphosphoglycerate. Proc Natl Acad Sci USA 91: 3593-7, 1994.
- Ravel P, Craescu CT, Arous N, Rosa J, Garel MC. Critical role of human bisphosphoglycerate mutase Cys22 in the phosphatase activator-binding site. J Biol Chem 272: 14045-50, 1997.
Ouvrages
Chapitres concernant l'hémoglobine dans le traité d'hématologie de Jean Bernard et dans celui de Bernard Dreyfus publiés chez Flammarion, ainsi que dans une quinzaine d'ouvrages consacrés à la pathologie moléculaire hématologique, au diagnostic prénatal ou à l'éthique médicale.
Rosa J. D’une médecine l’autre. De l’artisanat à la haute technologie. Odile Jacob, Paris, 2003. |